全作故事以莉莉安女子学园的传统为主轴，身为一年级新生的主角 福泽佑巳遇上了二年级的 小笠原祥子，两人在经历重重障碍后成为「姊妹」的关系。故事就围绕著学生会「山百合会」中的朋友和同学们展开。而第四季的动画内容将紧接著第三季的结尾往后发展，也将忠於原作故事，另外，也确定了第二季的动画 DVD 将在 2009 年 2 月 25 日发售。新加入的声优包括了 井上麻里奈、川澄绫子和 小山力也，分别饰演作品中的「内藤笙子」、「细川夕子」以及细川可南子的父亲。而原本就已有出演 鸟居江利子的声优 天生目仁美，也将担任新角有马菜菜的配音。
《圣母在上第四季》作为一部以百合和治愈为主题的动画，延续了前几季的校园背景设定，聚焦于私立莉莉安女子学院中学生之间的情感互动。这一季围绕主角福泽佑巳与小笠原祥子之间的关系发展展开，讲述了她们在“姐妹”制度下的成长故事。
从观影感受来看，本季在叙事节奏上显得较为缓慢，部分情节重复性较高，例如佑巳认妹妹的过程贯穿了整个季度，这在一定程度上削弱了剧情的新鲜感和吸引力。有观众表示，相较于第一季的美感，第四季似乎多了一些商业味道，让人感到些许疲倦。然而，正是在这种细腻而略显冗长的叙述中，角色们的成长轨迹被缓缓勾勒出来，尤其是主人公们在面对自我认知、友情以及责任时所展现出的变化，令人动容。
角色表演方面，虽然整体风格偏向内敛含蓄，但配音演员们通过声音传递出了少女间微妙的情感变化，增强了人物关系的可信度。此外，作品对于宗教元素的融入也为故事增添了一层神秘色彩，使得原本平凡的校园生活多了几分不凡的意义。
总的来说，《圣母在上第四季》或许不是系列中最出色的一季，但它依旧保持了该作特有的温柔气质，用一种近乎静默的方式讲述着关于青春、友谊和个人成长的故事。对于那些喜欢深度挖掘人物内心世界并享受慢节奏剧情发展的观众来说，这部动画仍然值得一看。