讲述比男生更有男子气概的主角・东息吹（竹内爱纱），被大家当做帅哥崇拜，他的美少女青梅竹马・织田泽芽衣（武田玲奈）因为小学时候发生的诱拐事件而让她患有男性恐怖症，息吹于是决心保护她。出现在两人面前的是轻浮男浅田睦巳（板垣瑞生），起初以玩游戏般的心态想把芽衣追到手，但浅田渐渐地开始动了真情，息吹的心开始有所动摇。此外，小可爱男同学樱井直（优太朗）的出现，会演变成四角关系！？息吹对芽衣的感觉是责任感还是纯爱？浅田的登场让息吹知道作为女性的恋爱心情，进而让大家的关系也发生了微妙变化。
《十六岁症候群》作为一部聚焦青少年心理与情感纠葛的日剧，以独特的叙事视角和细腻的情感刻画，展现了青春期特有的迷茫与成长。剧中竹内爱纱饰演的东息吹打破了传统校园剧女主的刻板印象，她兼具少年感与脆弱性的表演，将角色因童年创伤导致的性别认知困惑演绎得层次分明。尤其是在面对浅田睦巳时那种既抗拒又渴望被理解的矛盾心理，通过微表情和肢体语言传递得极具说服力。
武田玲奈塑造的织田泽芽衣则成为推动剧情的关键纽带。演员精准把握住了角色在依赖与独立间的摇摆状态，无论是面对东息吹时的任性撒娇，还是遭遇浅田追求时的慌乱无措，都展现出青春期少女特有的神经质与敏感。这种表演张力在第四集雨中争吵的戏份达到高潮，两人对峙时颤抖的声线与交织的泪光，将女性间微妙的情感羁绊具象化。
叙事结构上，编剧采用双线并进的方式：明线是四人情感关系的错综复杂，暗线则埋藏着对LGBTQ+群体生存现状的社会观察。值得注意的是，第三集通过樱井直追问同性伴侣婚姻问题的情节，既暴露了社会偏见对青少年自我认同的压迫，也巧妙呼应了东息吹逐渐接纳自身性向的成长弧光。这种将私人情感与社会议题相融合的手法，使剧集超越了普通青春剧的范畴。
导演在视觉呈现上大胆运用冷暖色调交替：前半段大量冷蓝调突出角色的心理疏离，后半段渐入的暖黄色则暗示着情感冰层的消融。特别是第七集结尾处，四位主角在樱花树下的错位站位，通过镜头缓慢旋转形成的几何构图，隐喻着青春期难以厘清的人际关系。不过结局稍显仓促的收尾确实留下遗憾，主要人物的情感抉择缺乏足够的铺垫，使得主题升华略显生硬。但总体而言，这部作品成功捕捉到了十六岁这个特殊年龄层中，关于自我认知、友情界限与爱情萌芽相互碰撞产生的化学反应。